اثر ملاتونین بر زخم معده ناشی از اتانول در موش صحرایی كلستاتیك

اهمیت مسأله

بیان مسئله

اهمیت موضوع

اهمیت مسأله:

همانطور كه می دانیم رادیكالهای آزاد به DNA، پروتئین ها و لیپیدها از راههای مختلف صدمه می زنند و منجر به صدمه به ژن ها، پروتئین های ساختمانی، آنزیمها و سطح سلولها می شوند و از این راه كلیه اعمال بدن را می توانند مختل كنند.

اتانول از آن دسته موادی است كه تولید رادیكالهای آزاد می كند از جمله رایكالهای اكسیژن، و از سنتز GSH جلوگیری می كند و از میزان آن را در بافتها كم می كند. همچنین میزان Malandial  dehyde:  MDA را افزایش داده و به طور كلی در حیوانات و انسان سیستم دفاعی آنتی اكسیدان بدن را ناتوان می كند. بافتهای مختلف با مصرف اتانول آسیب می بیند از جمله كبد، سیستم اعصاب مركزی، قلب، ریه و بیضه ها. به نظر می رسد معده نیز از جمله بافتهایی است كه تحت تأثیر رادیكالهای آزاد حاصل از اتانول آسیب می بیند مانند ایجاد زخم معده و همانطور كه می دانیم مصرف اتانول و  نوشیدنی هایی كه حاوی آن است اگر چه در ایران بسیار كم ولی در سطح جهان معمول است. پس اگر بتوان ماده ای را یافت كه بتواند از تولید رادیكالهای آزاد حاصل از اتانول جلوگیری كند در عین حال خود نیز بی ضرر باشد، كمك بسیار بزرگی برای رفع این مشكل كرده‌ایم.

لذا با توجه به گزارشات متعدد مبنی بر حضور بیشتر زخم های گوارشی در بیمارانی كه علل مختلف دچار كلستاز می شوند و همچنین گزارشاتی كه نشان می دهند در كلستاز،‌افزایش ترشح اسید، كاهش جریان خون دیواره معده و افزایش تشكیل رادیكالهای آزاد داریم و از سوی دیگر نقش ملاتونین در كاهش زخم معده از طریق مهار عملكرد رادیكالهای آزاد و اثر آن در محافظت از سلولها، به نظر می‌رسد ملاتونین بتواند نقش مهمی در جلوگیری از زخم معده موجودات كلستاتیك بازی كند.

بیان مسئله:

اتانول احتمالاً از كم قدرت ترین داروهای مورد استعمال انسان است. در حین حال عوارض و مرگ و میر آن از نظر شیوع بیش از مجموع كلیه داروهای دیگر است.

در ایران به خاطر دین حاكم بر آن مصرف اتانول و سایر نوشیدنیهای حاوی آن، پائین است ولی حدود 80 % بالغین ایالات متحده آمریكا مشروبات الكلی مصرف می كنند. تخمین زده می شود كه 5 تا 10 درصد مردان بالغ این اجتماع در دوره ای از زندگی خود با مشكلات ناشی از مصرف الكل روبه رو می شوند نظر داده اند كه عواملی  اساسی چون گلوتاتیون ممكن است در الكلی ها به علت سوء جذب كاهش پیدا كند و بدین طریق رادیكالهای سمی كه به وسیلة این ماده جذب می شوند باعث آسیب های كبدی، معدی و.... گردد.....

فصل دوم

بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه

زخم های پیتیك:

زخمهای پیتیك عبارت از ضایعاتی هستند كه در مخاط معده یا دواز دهه قرار داشته و توسط عمل هضمی اسید و پسین معده آسیب پذیر می باشند. این لایه ها مناطقی هستند كه عاری از مخاط بوده و به عمل هضم، حساسیت نشان می دهند، زخم ها اغلب درمحل اتصال بین تنه معده و آنتر قرار دارند.

حداكثر وفور زخم های معدی در حدود ششمین دهه زندگی به وقوع می پیوندد. تقریباً نیمی از زخمهای معدی در مردان اتفاق می افتد، زخم های معدی  معمولاً عمیق بوده و به نواحی زیر مخاط نفوذ می كنند. زخم های خوش خیم معدی تقریباً همیشه با ورم ناحیه آنتر معدی همراه بوده و بیشتر با آتروفی مخاط با درجات مختلف توأم می باشند. %20 -10 بیماران با زخم های معدی خوش خیم به زخم دوازدهه نیز دچارند.(1)

اشكال غیر معمول اولسرپیتیك:

الف- سندروم زولینجر- الیسون: نوع شدیدی از اولسرپتیك است كه در آن زخمهای صعب العلاج به هیپراسیدیتی شدید معدی و حداقل با یك گاسترینوما (تومورسلولی non-beta islet در پانكراس یا جاهای دیگر) همراه است.

ب- زخمهای استومال: به معنی تلاقی دو قسمت مختلف از روده كوچك است و معمولاً به زخمهای مارژینال معروف هستند و بیشتر  در بیمارانی رخ  می دهد كه متحمل جراحی اولسر شده اند یا پس از یك دوره بهبودی مجدداً مبتلا شده اند.

اپیدمیولوژی:

اولسرپپتیك شایع ترین ناراحتی قسمت فوقانی دستگاه گوارش است.

الف- 4 تا 10% از جمعیت آمریكا مبتلا به زخمهای دواز دهه هستند و 05/0- 03/0 درصد مبتلا به زخمهای معدی هستند.

ب- تقریباً 80 درصد از اولسر پپتیك از نوع اولسر دواز دهه و بقیه از نوع اولسر معدی است.

ج- اكثر زخمهای دوازدهه در سنین بین 20 تا 50 سال اتفاق می افتد. وخامت زخمهای معدی در سنین بین 45 تا 55 سال مشاهده می شود.

د- احتمال وقوع زخمهای دوازدهه در مردها دو برابر زنها است ولی احتمال وقوع زخم معده در زن و مرد مساوی است.

هـ - 10 تا 20 درصد از افراد مبتلا به زخم معدی دچار زخم دوازدهه نیز هستند.

اتیولوژی:

علت واضحی برای تشكیل اولسرپیتیك شناخته نشده است، ولی فاكتورهای افزاینده احتمال وقوع بیماری عبارتند از:

1- فاكتورهای ژنتیكی

الف- احتمال وقوع اولسر در افرادی كه دارای سابقه خانوادگی برای ابتلا به بیماری هستند دو برابر سایر افراد است.

ب- افراد با گروه خونی o تمایل بیشتری برای ابتلا به زخم دوازدهه و افراد با گروه خونی A تمایل بیشتری برای ابتلا به زخم معده دارند.

فهرست مطالب:

خلاصه

فصل اول

           (1-1) اهمیت مسأله

           (2-1) بیان مسأله

           (3-1) اهمیت مسأله

فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه

          (1-2) زخمهای پپتیك

          (2-2) اشكال غیر معمول اولسر پپتیك

          (3-2) اپیدمیولوژی

          (4-2) اتیولوژی

          (5-2) پاتوژنززخم معده و عوامل مهاجم

                  (1-5-2) اسید و پپسین

                  (2-5-2) معیوب شدن سد مخاطی

         (6-2) برخی از عوامل دفاعی در مقابل زخم‌های معدی

                 (1-6-2) ترشح موكوس و بی‌كربنات

                 (2-6-2) جریان خون موضعی

                 (3-6-2) پروستاگلندین‌های داخلی

                 (4-6-2) نیتریك اكساید

       (7-2) روشهای ایجاد زخم معده تجربی

                (1-7-2) زخم دارویی یا روش شیمیایی

                (2-7-2) روش فیزیكی

       (8-2) روش‌های اندازه‌گیری زخم معده

                (1-8-2) J.Score

                (2-8-2) محاسبة Ulcer index

                (3-8-2) تغییرات در گردش خون معده

       (9-2) كلستازیس

       (10-2) سندروم كلستاز

       (11-2) تظاهرات بالینی

       (12-2) تغییرات بیوشیمیایی

       (13-2) ارتباط یرقان انسدادی با اولسر پپتیك

                 (1-13-2) تعریف بیماری اولسر پپتیك

                 (2-13-2) انواع اولسر پپتیك

                 (3-13-2) تعریف یرقان

                 (4-13-2) بررسی شیوع اولسر پپتیك در بیماران یرقانی

                 (5-13-2) سیروز

                 (6-13-2) تعریف واریس مری

                 (7-13-2) ظهور لیژن‌های موكوسی معدی ـ روده‌ای در

                 سیروز كبدی

                 (8-13-2) سیروز صفراوی

                 (9-13-2) سیروز صفراوی اولیه

        (14-2) رادیكال‌های آزاد

        (15-2) رادیكال‌های آزاد حاصل از متابولیسم o2

        (16-2) الكل اتیلیك

        (17-2) فارماكولوژی پایه‌ای اتانول

                   (1-17-2) مسیر الكل دهیدروژناز

                (2-17-2) سیستم میكروزومی اكسید كنندة اتانول (MEOS

                (3-17-2) متابولیسم استالدئید

      (18-2) اثر اتانول در GIT

      (19-2) الكل و رادیكال‌های آزادی كه تولید می‌كند

      (20-2) ملاتونین

               (1-20-2) منشأ ملاتونین در بدن

                (2-20-2) ساختمان شیمیایی و كریستالی ملاتونین

                (3-20-2) اهمیت ملاتونین

                (4-20-2) فارماكوكینتیك ملاتونین

                (5-20-2) اثرات جانبی ملاتونین

                (6-20-2) موارد منع مصرف ملاتونین

                (7-20-2) آنتاگونیست ملاتونین

                (8-20-2) تغییرات در ملاتونین با سن

                (9-20-2) مكانیزیم عمل ضد رادیكال آزادی ملاتونین و اثر آن

                بر روی NO

               (10-20-2) طرز تشكیل رادیكال‌های آزاد اسید چرب و مكانیسم عمل        

               ملاتونین در مقابل آنها

               (11-20-2) رادیكال‌های آزاد در مغز و عمل ملاتونین در

               مقابل آن

               (12-20-2) مكانیزم‌های ضد رادیكال‌ آزادی مغز

               (13-20-2) نقش ملاتونین

               (14-20-2) اثر پیش‌گیری ملاتونین از تولید رادیكال آزاد به وسیلة مصرف      

               مزمن اتانول در مغز، ریه، قلب، كبد و بیضه‌ها

فصل سوم: روش كار

          (1-3) جامعة آماری

          (2-3) فرد آماری

          (3-3) نوع نمونه‌برداری و نوع مطالعه

          (4-3) محدودیت‌ها و مشكلات

          (5-3) ملاحظات اخلاقی

فصل چهارم

          (1-4) تجزیه و تحلیل اطلاعات

          (2-4) روش‌های آنالیز آماری

          (3-4) ارائة جدول

          (4-4) نمودار و انجام آزمون آماری

فصل پنجم

          (1-5) بحث و نتیجه‌گیری

خلاصة انگلیسی

منابع